Для предотвращения роста опухоли требуется цепная реакция

Экспрессия белков p53 и Mdm2 близко связана. В издании Cancer Cell Робин Фахро с коллегами продемонстрировали, что клеточная реакция на повреждение ДНК требует вовлечения протеин киназы ATM так, чтобы Mdm2 мог положительно или отрицательно управлять белком p53.

Исследование рака во многом сосредоточено вокруг белка p53. Обнаруженный в 1979году, этот белок точно регулирует быстрое деление клеток и апоптоз.

В отличие от нормальных клеток, клеточный цикл раковых является неконтролируемым. Клетки становятся бессмертными, отметая любой контроль в организме. Несколько лет назад ученые доказали, что ген белка p53 бездействует в половине всех человеческих раковых опухолей. Кодирующий p53 ген был классифицирован как подавляющий опухоль ген. Ученые предложили новую гипотезу: если этот ген оживить, то удастся предотвратить неконтролируемую активность клеток при раке. Однако позже выяснилось, что сам p53 также регулируется другим фактором — белком Mdm2. И тогда ученые решили, что нашли средство оживления p53.

Робин Фахро с коллегами обеспечили новый элемент в понимании канцерогенных механизмов: вовлечение протеин киназы ATM в регуляцию p53 белком Mdm2. «Вслед за повреждением ДНК Mdm2 требуется для активации p53, и это может произойти через введение белка киназы ATM», пояснил ученый.

Чтобы завершить демонстрацию, исследователи на первый план выдвинули цепь событий, которая вызывает активацию p53. Процесс вызывается фосфорилированием протеин киназы ATM, который активируется самостоятельно в случае клеточного стресса. Это фосфорилирование Mdm2 крайне важно для перехода от отрицательного состояния p53 до положительного. Это приводит к росту объема p53 в клетке.

Исследование совершенствует понимание того, как организуется соответствующее регулирование p53 и Mdm2 в ответ на повреждение ДНК. Лучшее понимание определенных молекулярных механизмов в работе в ходе клеточного стресса может помочь разработать новые терапевтические методы в онкологии.